In 2009, léirigh 46% de lipéid drugaí sna Stáit Aontaithe a n-úsáid do leanaí. Mar sin féin, ní daoine fásta beaga iad leanaí. Tá rioscaí suntasacha sábháilteachta ag baint le drugaí a thabhairt do leanaí bunaithe ar shonraí ó dhaoine fásta. Féadfaidh éagsúlachtaí i meitibileacht drugaí, imréiteach duánach, idirghníomhaíochtaí drugaí agus íogaireacht do thocsaineacht a bheith mar thoradh ar dhifríochtaí anatamaíochta, fiseolaíochta agus forbartha idir leanaí agus daoine fásta. Léiríonn go leor drugaí tocsaineachtaí éagsúla i ndaonraí péidiatraiceacha i gcomparáid le daoine fásta; mar shampla, méadaíonn cloramphenicol rátaí mortlaíochta i leanaí nuabheirthe mar gheall ar leath{7}}méadaithe ar an saol agus ar nochtadh san aoisghrúpa seo. Ar an gcaoi chéanna, is féidir le corticosteroidí ionanálaithe tionchar a imirt ar rátaí fáis leanaí. Mar sin, i gcás daonraí cliniciúla a chuimsíonn daoine óga, ní mór measúnuithe riosca neamhchliniciúla a dhéanamh ar ainmhithe óga.
Tá príomhfhócas an mheasúnaithe tocsaineachta in ainmhithe óga ar thocsaineacht fhorbraíochta na n-orgán ríthábhachtach tar éis breithe. Mar shampla, leanann néarfhorbairt inchinne ar aghaidh le linn na hógántachta, sroicheann feidhmeanna duánach agus gastraistéigeacha leibhéil aosach thart ar 1 bliana d’aois, aibíonn alveoli na scamhóg thart ar 2 bhliain d’aois, sroicheann imdhíonglobulins IgG agus IgA leibhéil fásta idir aois 5-12, aibíonn an córas atáirgthe le linn caithreachais, agus leanann forbairt chnámharlaigh go dtí aois 25-30. Dá bhrí sin, ag brath ar aois na n-úsáideoirí drugaí atá beartaithe, d’fhéadfadh difríochtaí a bheith ann i bhforbairt agus i bhfeidhm na n-orgán.
Tá torthaí staidéir ar ainmhithe óga fíor-luachmhar le haghaidh aistriúchán cliniciúil i leanaí. Mar shampla, léirigh staidéar ar neurodevelopment creimirí an tionchar a bhíonn ag phenobarbital ar chumas cognaíocha leanaí. D'éirigh le taighde ar néarthocsaineacht heicseaclóraifein i bhfrancaigh agus mhoncaí a fhorbairt rioscaí comhfhreagracha i leanaí nuabheirthe cliniciúla. Fuair turgnaimh ainmhithe amach go bhfuil croíthe tearcfhorbartha níos íogaire maidir le bacóirí cainéal cailciam, ag tabhairt léargais thábhachtacha ar an méadú ar aimhréití cardashoithíoch naíonán a bhaineann le verapamil. Tá fo-iarmhairtí urghabhála de theophylline a aithníodh in ainmhithe óga bailíochtaithe freisin i ndaonraí péidiatraiceacha cliniciúla.
Rinneadh roinnt treoirlínte agus foilseachán ar staidéir neamhchliniciúla ar ainmhithe óga, lena n-áirítear:
1) FDA, 2006, Treoir don Tionscal: Meastóireacht Sábháilteachta Neamhchliniciúil ar Tháirgí Drugaí Péidiatraiceacha.
2) EMA, 2008, Treoirlíne ar an Gá atá le Tástáil Neamhchliniciúil in Ainmhithe Óg ar Chógaisíocht Dhaonna le haghaidh Tásca Péidiatraiceacha.
3) JMHLW, 2012, Treoirlíne ar Staidéir ar Shábháilteacht Neamhchliniciúil in Ainmhithe Óige um Fhorbairt Drugaí Péidiatraiceach.
Mar sin, cathain is gá staidéir thocsaineolaíocha a dhéanamh ar ainmhithe óga? Go ginearálta, tá gá le staidéir den sórt sin nuair nach féidir le sonraí cliniciúla agus neamhchliniciúla atá ann cheana tacú le sábháilteacht druga in othair phéidiatraiceacha. Mar shampla:
1) Tá imní ann maidir le tocsaineacht óg-ainmhithe do tháirgí comhchosúla (lena n-áirítear iad siúd a dhíríonn ar na gabhdóirí céanna nó a bhfuil meicníochtaí gníomhaíochta comhchosúla acu).
2) Tá go leor sonraí curtha ar fáil ag staidéir chliniciúla ar an druga a léiríonn rioscaí féideartha.
3) Tugann staidéir neamhchliniciúla ar ainmhithe aosacha le fios go bhfuil rioscaí ó thaobh tocsaineachta forbraíochta de nó ardaítear ábhair imní shonracha a dteastaíonn tuilleadh imscrúdaithe, amhail in-aisiompaitheacht na tocsaineachta nó lamháil sábháilteachta imleor a iniúchadh.
4) Ní leor sonraí sábháilteachta atá ann cheana, idir shonraí cliniciúla agus neamhchliniciúla, chun tacú le húsáid phéidiatraiceach.
I gcás fhormhór na ndrugaí, tá sonraí sábháilteachta agus éifeachtúlachta i measc daoine fásta ar fáil roimh a n-úsáid i leanaí, agus d’fhéadfadh go mbeadh sonraí ag cuid acu ar othair atá 12 bliana d’aois agus níos sine. Is féidir staidéir eolaíocha agus réasúnacha a dhearadh in ainmhithe óga bunaithe ar shonraí réamhchliniciúla agus cliniciúla atá ann cheana féin. De réir ICH S11, ba cheart an cinneadh chun meastóireachtaí breise neamhchliniciúla ar shábháilteacht ainmhithe óga a dhéanamh a bheith bunaithe ar anailís ualaithe, agus íosaois na n-othar atá beartaithe le haghaidh úsáide cliniciúla agus amhras faoi thionchair ar chórais orgán a fhorbairt ar na gnéithe is tábhachtaí. I measc fachtóirí eile tá iomláine na-sonraí atá ann cheana féin, éifeachtaí spriocorgáin an druga ar fhorbairt, agus roghnaíocht agus sainiúlacht an druga.
Maidir le roghnú speiceas, tá an rogha cosúil leis an rogha d'ainmhithe fásta. Má rinneadh staidéir roimhe seo ar ainmhithe fásta agus go bhfuil sonraí daonna ar fáil, molann FDA, EMA, agus ICH úsáid a bhaint as na speicis is ábhartha chun staidéir ar thocsaineacht ainmhithe óga a dhéanamh.
Maidir le bitheolaíoch, mura bhfuil francaigh na speiceas ábhartha, cad ba cheart a dhéanamh? Ar cheart príomhaigh neamhdhaonna (NHPanna) a úsáid le haghaidh staidéir ar thocsaineacht ainmhithe óga? Tá sé dúshlánach staidéir ar thocsaineacht ainmhithe óga a dhéanamh le NHPanna. Baineann riarachán roimh scoite le saincheisteanna mar atáirgeadh, iompar, agus láimhseáil máithreacha/naíonán, agus tar éis scoite (thart ar 6 mhí d'aois), is gnách go sáraíonn aibíocht an chórais orgán aibíocht go leor aoisghrúpaí péidiatraiceacha. Má tá sonraí ar thocsaineacht fhorbraíochta agus atáirgthe ó ainmhithe fásta, go príomha staidéir ar thocsaineacht fhorbraíochta imbhreithe/iarbhreithe, féadfaidh siad a bheith leordhóthanach chun tacú le measúnuithe riosca neamhchliniciúla le haghaidh staidéir phéidiatraiceacha. Mura bhfuil, féadfar breathnú ar chur chuige malartach amhail ainmhithe trasgenacha nó córais tástála in vitro.
Ba cheart go mbeadh raon aoise na n-ainmhithe taighde inchomparáide le haois an daonra chliniciúil atá beartaithe lena nochtadh, agus ba cheart go mbeadh an aois ag tús na dáileoga coibhéiseach leis an aois íosta atá beartaithe le haghaidh úsáide cliniciúla. Ba cheart go n-iniúchfadh roghnú dáileoige caidreamh freagartha soiléir dáileoige. Ba cheart go gcothódh dáileoga arda tocsaineacht inaitheanta, amhail tocsaineacht fhorbraíochta nó tocsaineacht ghinearálta. Ba cheart go mbeadh leibhéal áirithe tocsaineachta ag dáileoga measartha freisin, agus ba cheart go gcothódh dáileoga ísle tocsaineacht éadrom nó ní chothódh dáileoga ísle tocsaineacht ar bith.
I dtéarmaí an bhealaigh dáilte, ba cheart go mbeadh sé cosúil leis an gceann i staidéir ar ainmhithe fásta agus i gcomhréir leis an úsáid chliniciúil atá beartaithe. Mura bhfuil sé seo indéanta, ba cheart na cúiseanna le bealaí eile riaracháin a úsáid a mhíniú.
Maidir le sampláil fola le haghaidh tocsainchinéitice (TK), tá difríochtaí in ionsú, dáileadh, meitibileacht agus eisfhearadh drugaí mar thoradh ar athruithe ar einsímí cytochrome P450, iompróirí drugaí agus hormóin le linn na forbartha, rud a chuireann le héagsúlachtaí in imoibrithe tocsaineachta idir othair phéidiatraiceacha/ógánaigh agus daoine fásta. Dá bhrí sin, tá sé ríthábhachtach paraiméadair TK a áireamh i dturgnaimh. De ghnáth, cuirtear grúpaí satailíte san áireamh i staidéir ghinearálta ar thocsaineacht, agus de ghnáth socraítear pointí ama samplála fola ag tús agus ag deireadh na dáileoga.
Maidir le dearadh an staidéir, toisc go dtosaíonn ainmhithe óga ag dáileoga go hiondúil sula scoitetar iad, ní mór ceisteanna mar ghrúpáil mairtín a chur san áireamh. I measc na modhanna grúpála coitianta tá-dearadh bruscair scoilte, dearadh iomlán bruscair, agus tras-altramas.
Maidir le críochphointí, i dteannta le gnáththáscairí a roghnaítear le haghaidh staidéir ar thocsaineacht ainmhithe fásta, ba cheart díriú ar staidéar a dhéanamh ar fhorbairt na gcóras orgán, agus d’fhéadfadh go mbeadh gá anailís a dhéanamh ar tháscairí meastóireachta speisialta a bhaineann le spriocanna sonracha ar bhonn cás ar chás.
Tá staidéir neamhchliniciúla ar ainmhithe óga thar a bheith casta. Ar an gcéad dul síos, tá gá le hanailís chórasach ualaithe fianaise chun a chinneadh an bhfuil gá le staidéir bhreise neamhchliniciúla ar ainmhithe óga, toisc nach bhfuil tacaíocht sonraí ainmhithe óga ag teastáil ó gach triail chliniciúil phéidiatraiceach. Ar an dara dul síos, tá gá le meastóireacht chúramach maidir le roghnú na haoise dáileoga tosaigh agus fad na dáileoga, ag smaoineamh ar chomparáidí idir an daonra cliniciúil agus céimeanna forbartha na n-orgán ainmhithe agus daonna. Ina theannta sin, níor cheart go mbeadh roghnú dáileog níos airde ná mar is gá, toisc go bhféadfadh dáileoga iomarcacha tionchar diúltach a imirt ar fhorbairt orgán. Tá dearadh grúpála níos casta d'ainmhithe óga ná do dhaoine fásta, rud a éilíonn deireadh a chur le fachtóirí éagsúla mearbhall. Ní hamháin go n-áireofaí le braite críochphointe táscairí traidisiúnta arna roghnú le haghaidh staidéir ar thocsaineacht ainmhithe fásta ach ba cheart go ndíreodh sé freisin ar fhorbairt chóras na n-orgán, le táscairí meastóireachta sonracha le haghaidh spriocanna áirithe arna n-anailísiú ar bhonn cás. Cé go mb’fhéidir nach gclúdaíonn alt amháin gach gné de staidéir neamhchliniciúla ar ainmhithe óga, ar an dea-uair, tá roinnt treoirlínte ó ICH, FDA, EMA, agus go leor foilseachán ar dhrugaí le hainmhithe óga neamh-staidéir chliniciúla cheana féin, ag soláthar neart tagairtí le haghaidh comhairliúcháin.
