In 2018, d’fhormheas an FDA an chéad dhruga géine bunaithe ar nanacháithníní lipid (LNPanna) - SiRNA Patiiran (ONPATTRO; Alnylam) - chun cóireáil a dhéanamh ar il-neuropathy de bharr trasthyroxine hereditary-amyloidosis idirghabhála. Tá staidéar fairsing déanta ar LNPanna mar uirlisí seachadta le blianta fada anuas, ach le déanaí tugadh aird shuntasach orthu mar ardán teicniúil atá in ann mRNA a sheachadadh.
Is gnách go mbíonn ceithre chomhpháirt i LNPanna: lipidí cationic nó ianaithe, colaistéaról, lipidí cúnta, agus lipidí glycol poileitiléin. Cuireann na comhpháirteanna seo ar chumas drugaí éagsúla a chuimsiú, lena n-áirítear móilíní beaga, peptides, agus aigéid núicléacha, á gcosaint ó dhíghrádú ag einsímí agus ag éascú a n-iompar trasna seicní cille. Tacaíonn LNPanna freisin le riarachán arís agus arís eile láithreach, agus tá a sábháilteacht deimhnithe trí úsáid fhorleathan vacsaíní COVID-19. Ina theannta sin, tá cumas déantúsaíochta LNP leordhóthanach bunaithe ag cuideachtaí cógaisíochta le linn na paindéime.
Tá ról lárnach ag LNPanna maidir le drugaí géine atá ag teacht chun cinn a chur chun cinn. Bunaithe ar a meicníochtaí gníomhaíochta féideartha, is féidir drugaí géine a chatagóiriú i gceithre chineál: 1) suimiú nó ionadú géine, a bhaineann le húsáid LNPanna chun veicteoirí víreasacha a sheachadadh ina bhfuil géinte sonracha nó géinte ionchódaithe mRNA; 2) rialú slonn géine, lena n-áirítear LNPanna a chuimsíonn siRNA nó siRNA in éineacht le heipitocyte a dhíríonn ar ligand GalNac (N-acetylgalactosamine); 3) eagarthóireacht géine, a úsáideann veicteoirí víreasacha nó LNPanna chun comhpháirteanna de chóras eagarthóireachta géine CRISPR a sheachadadh; agus 4) vacsaíní DNA nó RNA, mar vacsaíní mRNA atá cuimsithe i LNPanna nó i nanacháithníní polaiméire.
Chun tábhacht na LNPanna faoi láthair agus sa todhchaí a thuiscint i bhforbairt in vivo na ndrugaí géine, rinneadh anailís chuimsitheach ar fhaisnéis atá ar fáil go poiblí maidir le píblínte drugaí géine cliniciúla agus ceadaithe ar fud an domhain. Chuimsigh an anailís seo 538 sócmhainní ó 273 cuideachta ó mhí na Nollag 2021, ag déanamh meastóireachta ar a mhéid a théann LNPanna tríd an bpíblíne forbartha iomlán agus an margadh domhanda de dhrugaí géine bunaithe ar LNPanna ó 2021 go 2036.
I measc na gceithre chineál drugaí géine, taispeánann LNPanna an meánráta treá is airde (.i. céatadán na sócmhainní a úsáideann an tsamhail seo) i vacsaíní bunaithe ar aigéad núicléach agus in eagarthóireacht géine, arb ionann é agus 7%. Léiríonn an toradh seo an dúshlán a bhaineann le cúpláil GalNAc agus aigéid núicléacha níos mó á seachadadh sna comhthéacsanna seo. Tá tréscaoilteacht LNPanna i suimiú nó ionadú géine sách íseal, toisc go dtugann seachadadh atá bunaithe ar adeno (AAV)-úsáid níos fearr. Ina theannta sin, mar gheall ar iomaíocht ó chúpláil GalNAc, léiríonn rialú slonn géine an tréscaoilteacht is ísle. Go ginearálta, díríonn an phíblíne drugaí géine arna thionscnamh ag LNPanna go príomha ar vacsaíní DNA agus RNA, go príomha i dtrialacha cliniciúla chéim I.
Meastar gurb ionann méid reatha an mhargaidh de dhrugaí géine a fhaigheann tacaíocht LNP agus thart ar $51 billiún, á thiomáint go príomha ag an ioncam ó dhá vacsaín mRNA COVID-19, agus Onpattro mar an t-aon táirge sa bhreis orthu. Sa ghearrthéarma, d’fhéadfadh méid an mhargaidh crapadh de réir mar a thagann laghdú ar an ioncam ó vacsaíní mRNA COVID-19. Mar sin féin, táthar ag súil, de réir mar a aibíonn an phíblíne drugaí géine, go ndéanfaidh cuideachtaí infheistíocht bhreise i nuálaíocht LNP, rud a fhágann go dtiocfaidh fás ar an margadh. Faoi 2036, meastar go n-aisíocfaidh margadh na ndrugaí géine LNP go $48 billiún.
Sna deich mbliana atá romhainn, táthar ag súil go mbeidh tionchar mór ag díolachán vacsaíní mRNA agus comh-spreagthaí i gcomhthéacs COVID-19 ar mhargadh an LNP. Le ceadú táirgí ó chuideachtaí ar nós Intellia Therapeutics agus Beam Therapeutics, táthar ag súil go bhfaighidh eagarthóireacht géine in vivo roinnt sciar den mhargadh.
Leanfaidh LNPanna ag feidhmiú mar chroí-uirlis do dhrugaí géine, go háirithe vacsaíní mRNA. Braithfidh cur i bhfeidhm níos leithne LNPanna thar vacsaíní ar chumas cuideachtaí lipidí a shaincheapadh d’orgáin ar leith seachas an t-ae. I measc na bhfachtóirí eile a d’fhéadfadh glacadh níos leithne LNPanna i bhforbairt drugaí géine tá an cumas géinte níos mó a chuimsiú, go háirithe iad siúd atá níos mó ná 5kB i méid, arb é an teorainn pacáistithe do go leor veicteoirí AAV.
Cé go bhfuil an ghlúin reatha LNPanna tar éis dul faoi fhíorú cliniciúil agus úsáid fhorleathan i vacsaíní mRNA, tá teorainneacha ann maidir le héifeachtúlacht seachadta, imdhíon-ghineacht, seilfré, agus costais iarratais eile. Féadfaidh an chéad ghlúin eile de LNPanna úsáid a bhaint as comhpháirteanna nua neamh-lipid (amhail próitéiní comhleá agus polaiméirí) chun aghaidh a thabhairt ar na teorainneacha sin. Go hachomair, tá an poitéinseal ag LNPanna éabhlóid a dhéanamh ina-bhunchóras seachadta drugaí fadtéarmach, ag tairiscint ionchais fhorleithne forfheidhmithe i réimse na míochaine géine.
