Déanann taighdeoirí a ndícheall léargais réamhchliniciúla a bharrfheabhsú agus úsáid ainmhithe á n-íoslaghdú, ag casadh go minic ar mhadraí agus ar NHPanna mar gheall ar a méid agus a n-ábharthacht fiseolaíoch. Mar sin féin, baineann dúshláin uathúla le nascleanúint a dhéanamh trí chastachtaí staidéir agus neamhréireachtaí fiseolaíocha, go háirithe i macaques agus beagles. Seo príomhcheisteanna:
1.Pre-Sonraí Trialach:
Cuidíonn bailiúcháin sonraí réamhthrialacha go rialta le hathruithe a rianú thar am, oiriúnú do nósanna imeachta a éascú, agus riochtaí mínormálta sláinte a aithint. Feidhmíonn paraiméadair ar nós comhaireamh ceall fola dearga (RBC), comhaireamh neodrófail, agus gníomhaíocht einsímí ae mar tháscairí ríthábhachtacha. Feabhsaítear léirmhíniú sonraí mura n-áirítear ainmhithe le paraiméadair neamhghnácha.
Athróga Dearadh 2.Trial:
Tá sampláil fola le haghaidh staidéir chógaschinéitic/cógasadinimic (PK/PD) coitianta ach d’fhéadfadh tionchar a bheith aige ar pharaiméadair mar chomhaireamh RBC agus gníomhaíocht einsímí matán. Tá sé ríthábhachtach coinníollacha caighdeánaithe a choinneáil le linn na samplála. Bíonn tionchar freisin ag athróga amhail aois an ainmhí, troscadh, agus an bealach seachadta ar léirmhíniú sonraí.
3. Cealla Fola Dearga:
Tá saolréanna RBC níos faide ag madraí agus macaques i gcomparáid le creimirí. Bíonn tionchar ag éagsúlachtaí réigiúnacha sna RBCanna portáin a itheann macaque ar chomhaireamh, agus bíonn tionchar ag fachtóirí cosúil le gníomhaíocht splenic agus meánleibhéil tiúchan haemaglóibine corpusach (MCHC) ar léirmhíniú sonraí agus ar chritéir eisiaimh.
Cealla Fola 4.White:
Is iad neodróifilí agus limficítí ceannasaíocht ar chomhaireamh na gceall bán fola imeallach thar speiceas, ach athraíonn na comhréireanna go suntasach. Is gnách go léiríonn madraí comhaireamh neodrófail níos airde (50-75% de WBCanna) i gcomparáid le macaques (25-50%), a sháraíonn creimirí fós. Cruthaíonn freagraí athlasadh níos láidre arna n-idirghabháil ag neodróifilí i madraí agus macaques dúshláin maidir le léirmhíniú a dhéanamh ar athruithe a bhaineann le substaintí tástála mar gheall ar líon teoranta ainmhithe agus fachtóirí mearbhall cosúil le leoicicíotóis de bharr strus. D’fhéadfadh lymphocytosis neamhbhuan i macaques sláintiúla ionfhabhtuithe víreasacha a léiriú i bhformhór na gcásanna.
5.Coagulation:
Tá an t-am prothrombin (PT) is giorra ag madraí, rud a éilíonn íogaireacht ard in anailíseoirí téachta. Tá easpa fachtóir téachtaithe VII ar roinnt beagles, rud a shíneann beagán PT, atá inbhraite i sonraí réamhthrialacha. Is féidir le raon ama thromboplastin páirteach gníomhachtaithe Macaque (APTT) dúbailt le baisceanna imoibrí éagsúla, léiriú casta. Ní mór aird a thabhairt ar chlaonadh ó nósanna imeachta caighdeánacha.
http://www.prisysbiotech.com/nhp-pharmacology/coagulation-hemostasis-neamhdhaonna-primates.html
Feidhm 6.Liver:
Tá aminotransferase alanine (ALT) ríthábhachtach chun damáiste heipitocyte a bhrath. Léiríonn madraí raonta caol ALT (25-40 IU/L), rud a ligeann do bhrath íogair athruithe a tharlódh de bharr substaintí tástála. Tá raonta ALT Macaque níos leithne, tionchar ag aois agus go minic ionfhabhtú heipitíteas A subclinical. D’fhéadfadh go gcuirfeadh postáil ingearchlónna ALT neamhbhuan-casta leis an ionfhabhtú. Tá fosfatase alcaileach (ALP) íogair i madraí ach ní macaques do shaincheisteanna bile. Tá gáma-glutamyl transferase ( -GT) níos íogaire agus níos sainiúla i macaques. Tá bilirubin iomlán neamhiontaofa sa dá speiceas.
Feidhm 7.Kidney:
Tá leibhéil úiré agus creatinine i mbeagánóga óga caol, rud a fhágann gur táscairí íogaire iad ar éifeachtaí duánach i staidéir réamhchliniciúla. Mar sin féin, tá éagsúlachtaí i macaques níos leithne. Soláthraíonn fualalú léargais teoranta mar gheall ar dhúshláin i mbailiú samplaí ó ainmhithe neamh-chomhoibritheacha. Féadfaidh teicníochtaí feabhsaithe cosúil le catheterization cáilíocht an tsampla a fheabhsú.
8.Díobháil Muscle:
Tá sé níos éasca damáiste matáin a mheasúnú i madraí ná i macaques. Tá gortuithe teagmhasacha ó nósanna imeachta coitianta i macaques, a léirítear in athruithe ar ghníomhaíocht creatine kinase (CK). Is marcóirí níos fearr iad troponins cairdiacha le haghaidh díobhála miócairdiach sa dá speiceas, ag dul thar isoenzymes.
9.Carbaihiodráití, Próitéiní, agus lipidí:
Go hiondúil bíonn glúcós fola i macaques níos ísle ach féadann sé méadú mar gheall ar strus le linn bailiúcháin. Féadfaidh leibhéil arda diaibéiteas a léiriú agus barántas athluacháil. Tá tiúchan iomlán próitéine agus globulin iomlán níos airde ag Macaques, ag luaineacht go forleathan. Féadfaidh globulin ardaithe athlasadh nó ionfhabhtú a mholadh.
10.Substaintí Neamhorgánacha agus Leictrilítí:
Sáraíonn difríochtaí cailciam agus fosfáit i macaques iad siúd i madraí. Is féidir le tiúchan leictrilít i macaques a bheith éagsúil go suntasach, agus breathnaítear leibhéil arda uaireanta. Tríd is tríd, soláthraíonn na paraiméadair seo léargais luachmhara ar fheidhm orgán agus ar éifeachtaí féideartha substaintí tástála i staidéir réamhchliniciúla.
Conclúid:
Bíonn tionchar ag fachtóirí éagsúla ar léirmhíniú sonraí cliniciúla paiteolaíochta i staidéir a bhaineann le madraí agus macaques, lena n-áirítear méideanna samplacha beaga, éagsúlacht ainmhithe aonair, agus fachtóirí eile a bhaineann leis an staidéar. Cé go bhfuil difríochtaí daonra fós tábhachtach, d’fhéadfadh tábhacht tháscach níos mó a bheith ag éagsúlachtaí ainmhithe aonair. Éilíonn léirmhíniú cuí ar shonraí cliniciúla paiteolaíochta meastóireacht chríochnúil ar na sonraí go léir atá ar fáil, tuiscint a fháil ar shaintréithe speiceas, agus breithniú a dhéanamh ar thionchar na n-athróg dearaidh staidéir éagsúla.
