Tá teiripí oligonucleotide, lena n-áirítear oligonucleotides antisense (ASO) agus siRNAs, tar éis éirí ina straitéis thábhachtach cóireála le haghaidh neamhoird lárchóras na néaróg (CNS). Toisc nach féidir leis na móilíní móra seo atá luchtaithe go diúltach trasnú éifeachtach a dhéanamh ar bhacainn na hinchinne, seachadann riarachán ionathúil iad go díreach isteach sa sreabhán cerebrospinal (CSF), ag éascú dáileadh éifeachtach ar fud an CNS agus ag laghdú nochtadh sistéamach agus ag feabhsú éifeachtúlacht theiripeach.
Tá seachadadh intrathecal bailíochtaithe go cliniciúil ag teiripí ar nós nusinersen le haghaidh atrophy mhatánach dhromlaigh agus úsáidtear é níos mó agus níos mó i bhforbairt cóireálacha do ghalair néar-mheathlúcháin. Tar éis an riaracháin, dáileann oligonucleotides go tapa laistigh den CNS, taispeánann siad áit chónaithe fada fíocháin, agus déantar iad a mheitibiliú go príomha ag núicléisí roimh dhíbirt duánach. Dá bhrí sin, ba cheart go ndéanfadh staidéir réamhchliniciúla meastóireacht ar pharmacinetics sistéamach agus paraiméadair shonracha CNS, lena n-áirítear dáileadh drugaí, próifílí meitibilíte, nochtadh CSF, agus bithmharcóirí cógasdinimiceacha i bhfíocháin inchinne.
De réir mar a leanann forbairt drugaí CNS ag dul ar aghaidh, tá teicnící iontaofa dosála intrathacha agus samplála CSF riachtanach chun sonraí PK/PD ar ardchaighdeán a ghiniúint. Is féidir le hardáin réamhchliniciúla láidre a chomhtháthaíonn riarachán intrathecal le staidéir chuimsitheacha cógaseolaíochta CNS dlús a chur le forbairt agus aistriúchán teiripe oligonucleotide a dhíríonn ar ghalair néareolaíocha.
