Is féidir forbairt drugaí nua a roinnt ina cheithre phríomhchéim: (1) Fionnachtain Drugaí, (2) Staidéir Réamhchliniciúla, (3) Staidéar Cliniciúil, agus (4) Feidhmchlár Nua ar Dhrugaí (NDA). Le linn na céime réamhchliniciúla, déantar staidéir ar chógaschinéitic agus ar thocsaineolaíocht. Baineann na staidéir seo le hábhair ainmhithe cosúil le francaigh, lucha, coiníní, agus mhoncaí, rud a fhágann gur gá foirmlithe simplí (foirmlithe neamh-cliniciúla) a úsáid le haghaidh dáileoga ainmhithe. D’fhéadfaí móilíní luatha drugaí, a bhí beag go hiondúil agus sách intuaslagtha, a láimhseáil le foirmlithe simplí. Mar sin féin, tá tuaslagthacht lag ag formhór na móilíní drugaí comhaimseartha, rud a fhágann nach leor na foirmlí traidisiúnta. Mar sin, tá gá le foirmlithe réamhchliniciúla (PCF) a fhorbairt chun freastal ar riachtanais taighde réamhchliniciúil.
Príomhchuspóirí na bhFormálacha Réamhchliniciúla Luatha
Úsáidtear foirmlithe réamhchliniciúla go príomha le haghaidh staidéir chógaseolaíochta, staidéir chógaschinéitic, agus staidéir ar thocsaineolaíocht ghinearálta. Déanann cógaseolaíocht imscrúdú ar na hidirghníomhaíochtaí idir drugaí agus an corp agus feidhmíonn sé mar dhroichead idir an chógaslann, an leigheas, an bhuneolaíocht leighis, agus an leigheas cliniciúil. Áiríonn sé staidéar ar chógas-dinimic (PD) agus cógas-chinéiticí (PK). Díríonn PK ar ghníomhartha an chomhlachta ar an druga, lena n-áirítear ionsú, dáileadh, meitibileacht, agus eisfhearadh (ADME), chomh maith leis an gcaidreamh idir éifeachtaí drugaí agus tiúchan fola le himeacht ama. Scrúdaíonn PD éifeachtaí agus meicníochtaí drugaí ar an gcorp. Déanann tocsaineolaíocht ghinearálta staidéar ar éifeachtaí tocsaineacha substaintí ceimiceacha laistigh de raonta dáileoige sonracha thar thréimhsí éagsúla nochta, lena n-áirítear staidéir ghéarthocsaineachta agus ainsealacha. Bíonn tionchar ag spriocanna na staidéar, na speiceas ainmhithe a úsáidtear, na bealaí dáilte, minicíocht agus fad na dáileoga, agus fachtóirí eile ar na straitéisí chun foirmlithe réamhchliniciúla luatha a fhorbairt.
Baineann taighde réamhchliniciúil go príomha le hainmhithe amhail francaigh, lucha, madraí, mhoncaí, coiníní agus muca. Is iad na cinn is coitianta a úsáidtear francaigh, lucha, madraí, agus mhoncaí. Déantar ainmhithe a chatagóiriú de réir méide ina n-ainmhithe beaga (francaigh agus lucha) agus ainmhithe móra (madraí, mhoncaí, coiníní agus muca). Úsáidtear ainmhithe beaga, cosúil le francaigh agus lucha, go forleathan le haghaidh scagthástála mar gheall ar a mbeagmhéid, pórú tapa, agus éascaíocht samhaltú le haghaidh staidéir éifeachtúlachta. Tá ainmhithe móra ag teastáil le haghaidh staidéir réamhchliniciúla chun cógas-chinéiticí daonna a thuar, agus is iad madraí, mhoncaí agus coiníní is minice a úsáidtear, go háirithe francaigh.
Madraí i dTaighde Réamhchliniciúil
Seachas francaigh agus lucha, úsáidtear madraí, go háirithe Beagles, go coitianta i dturgnaimh. Is gnách go mbíonn meáchan idir Beagles Fásta idir 7-10 kg, tá meon ceansa acu, mothaíonn fonn boladh agus éisteachta, agus cuireann siad in oiriúint go maith do thimpeallachtaí éagsúla, rud a fhágann go bhfuil siad éasca le bainistiú agus le hoiliúint. Éascaíonn a mbeagmhéid nósanna imeachta agus cothabháil turgnamhacha, agus léiríonn siad tréithe géiniteacha cobhsaí agus den scoth gan galair néareolaíocha oidhreachtúla, ag soláthar torthaí in-atáirgthe agus comhsheasmhach i staidéir. Tá Beagles an-athléimneach, le frithsheasmhacht láidir ar ghalair, rud a fhágann go bhfuil siad iontach le haghaidh turgnaimh. Feidhmíonn a n-orgán go comhsheasmhach, agus fanann a dteocht coirp cobhsaí, ag cinntiú freagraí iontaofa i dturgnaimh. Sroicheann Beagles aibíocht ghnéasach sách luath (8-12 mí), tá méid bruscair ard acu, agus tá siad neamh-ionsaitheach, ag simpliú bainistíocht saotharlainne. Tá a ndiúscairt cheerful fós slán fiú tar éis trialacha iolracha. Déanann na tréithe seo na madraí turgnamhacha is oiriúnaí atá aitheanta ag an bpobal idirnáisiúnta leighis agus bitheolaíoch do Beagles. I measc na modhanna coitianta chun drugaí a thabhairt do mhadraí turgnamhacha tá instealladh subcutaneous, instealladh ionmhatánach, instealladh infhéitheach, agus gavage béil.
Mhoncaí i dTaighde Réamhchliniciúil
Úsáidtear mhoncaí go forleathan freisin i dtaighde réamhchliniciúil mar gheall ar a ngarchosúlacht anatamaíoch agus géiniteach le daoine, murab ionann agus creimirí cosúil le lucha agus coiníní. Is féidir le mhoncaí a bheith ionfhabhtaithe le beagnach gach galar daonna agus víreas, rud a fhágann go bhfuil a n-úsáid i dtrialacha réamhchliniciúla níos cruinne. Áirítear ar mhoncaí turgnamhacha a úsáidtear go coitianta an macaque itheacháin agus an macaque rhesus. Sna 1960idí, ní dhearnadh trialacha réamhchliniciúla ar dhrugaí daonna ach ar fhrancaigh. Ceadaíodh druga ar a dtugtar thalidomide, atá beartaithe chun breoiteacht maidine i mná torracha a chóireáil, tar éis tástáil francach. Mar sin féin, bhí iarmhairtí tragóideacha mar thoradh air: rugadh níos mó ná 10,000 nuabheirthe i níos mó ná 30 tír le fócomelia (anchuma géaga tromchúiseacha) de bharr fo-iarsmaí thalidomide. Tharla an tragóid seo mar gheall ar na difríochtaí suntasacha géiniteacha idir francaigh agus daoine. Chun tragóidí den sórt sin a chosc, d'ardaigh rialtais ar fud an domhain na caighdeáin maidir le ceaduithe trialacha cliniciúla drugaí. Éilíonn an FDA anois go ndéanfaí drugaí nó vacsaíní a thástáil ar chreimirí (cosúil le francaigh nó lucha) agus ar chreimirí neamh{-(cosúil le madraí agus mhoncaí) sula dtéann siad isteach i dtrialacha cliniciúla. Mar an gcéanna, sa tSín, ní mór go mbeadh conclúidí iontaofa ó staidéir ar phríomhaigh neamhdhaonna mar thaca le gach forbairt nua drugaí sula rachfar ar aghaidh chuig taighde cliniciúil.
