Is CRO é Prisys Biotech, a bunaíodh in 2011, a dhéanann sainfheidhmiú arsamhaltú galair neamh-príomha daonna (NHP).. Cuirimid réitigh chuimsitheacha ar fáil dostaidéir cógaseolaíochta agus éifeachtúlachta, meastóireachtaí sábháilteachta, taighde bithmharcála, agus bailíochtú coincheap meicníochta. Agus ár samhlacha ainmhithe uathúla á n-úsáid againn, lena n-áirítear NHPanna, madraí turgnamhacha, soláthraímid torthaí láidre agus réamh-mheastacháin a chuireann go mór le hacmhainneacht aistritheach an taighde bithleighis, ag laghdú an riosca go dteipfidh ar iarratais chliniciúil.
Is bacainn mhór é an bacainn inchinne fola (BBB) a chuireann cosc ar dhrugaí dul isteach salárchóras na néaróg (CNS)ón imeall. Comhdhéanta go príomha de ribeadáin inchinne, rialaíonn an BBB cothromaíocht ian agus iompar cothaitheach agus ag gníomhú mar bhac i gcoinne substaintí díobhálacha exogenous. Cruthaítear na ribeadáin seo ag cealla endothelial micrea-shoithíoch inchinne, timpeallaithe ag peircítí agus lamina basal 30- 40nm tiubh, agus clúdaithe ag cosa deiridh astrocytic gar do néaróin.
Cé go gcuireann an BBB roinnt próitéiní agus gabhdóirí iompróra in iúl, tá na cosáin seo deartha go príomha le haghaidh iompar cothaitheach. Is féidir le substaintí intuaslagtha in uisce dul isteach trí bhealaí paracellular, agus is féidir le substaintí intuaslagtha i lipid idirleathadh go héighníomhach nó iad a iompar go gníomhach le próitéiní iompair. Modh suntasach chun an BBB a thrasnú is ea receptor-transcytosis mediated (RMT), ina dtéann substaintí ingineacha amhail iarann/aistriú, inslin, agus lipoproteiní isteach san inchinn. Mar sin féin, is gnách go mbíonn an chuid is mó de mhóilíní beaga agus beagnach gach móilín mór ag streachailt leis an BBB a thrasnú mar gheall ar acomhal daingean agus próitéiní iompair ABC.
Glacadóir Aistritheora (TfR)
Tá dhá fhochineál ag an receptor transferrin: TfR1 agus TfR2. Cuirtear TfR1 in iúl go roghnaíoch go mór i gcealla endothelial ribeach na hinchinne agus éascaíonn sé endocytosis agus trascytosis transferrin (Tf). Ar a dtugtar CD71, is glycoprotein trasmembrane cineál II é TfR1 atá déanta ag dhá fho-aonad 90 kDa atá nasctha le bannaí déshilfíde. Ceanglaíonn TfR2 Tf a scaiptear freisin, ach is é a ról fiseolaíoch ná leibhéil iarainn a chothabháil seachas glacadh le hiarann cheallacha. Is féidir le ligands le haghaidh TfR, córais seachadta cosúil le liposóim nó nanacháithníní, agus-antasubstaintí ar leith gabhdóirí an BBB a thrasnú ar an mbealach seo.
Mar shampla, baineadh úsáid as antasubstaintí radai-lipéadaithe EGF in aghaidh-aistritheoirí francaigh le haghaidh íomháú siadaí inchinne. Fuarthas amach i staidéir ar antasubstaintí déshonracha a dhírigh ar TfR agus BACE1 (-secretase-1) do ghalar Alzheimer go raibh níos mó TfR ag dul isteach i lísisóm agus díghrádú mar gheall ar chleamhnas níos airde le TfR. Dá bhrí sin, tá an cleamhnas TfR optamach ríthábhachtach le haghaidh seachadadh éifeachtach antasubstaintí don inchinn, ag méadú nochtadh an láithreáin sprice.
Glacadóir Insulin (IR)
Chomh maith le bheith in iúl go mór san ae agus inní, tá an receptor insulin i láthair freisin sa BBB, ag feidhmiú mar an príomhbhealach chun insulin dul isteach san inchinn. Ar an gcaoi chéanna, is féidir le drugaí nó móilíní eile dul isteach san inchinn tríd an ngabhdóir seo, ar choinníoll gur féidir leo ceangal a dhéanamh leis.
Mar shampla, mhéadaigh peiptíd raidió-lipéadaithe A 1-40 comhchuingeach le hantasubstaint receptor inslin tiúchan peptide inchinn i mhoncaí rhesus i gcomparáid le antasubstaintí neamhchomhchuingeacha. Ina theannta sin, léirigh fachtóir néartrófach de chuid na hinchinne (BDNF) comhchuingeach le hantasubstaint gabhdóra inslin comhchruinnithe inchinn méadaithe i mhoncaí rhesus. D'éirigh leis an gcur chuige seo -L-iduronidase a sheachadadh chuig an inchinn chun mucopolysaccharidosis a chóireáil, neamhord stórála líseasómach.
Glacadóir Lipoprotein Dlúis Íseal (LDLR)
Cuirtear LDLR, próitéin ilfheidhmeach, in iúl i ribeadáin inchinne. Is féidir le LDL nó lipoproteiní eile ina bhfuil ApoB100 nó ApoE ceangal le LDLR, rud a éascaíonn glacadh ceallach lipidí. Ligeann an próiseas seo, ar a dtugtar an cosán gabhdóra LDL, móilíní móra a iompar thar chealla endothelial inchinn.
Tá sé léirithe ag staidéir le déanaí gur éirigh le colaistéaról-siRNA comhchuingeach a dhírigh ar OAT3 mRNA, leabaithe i lipoproteiní ingineacha, siRNA a sheachadadh don inchinn i lucha, ag soláthar cur chuige féideartha tosta géine do ghalair inchinne.
Íseal-Glacadóir Lipoprotein Dlúis-Próitéin Ghaolmhara 1 (LRP1)
Iompraíonn LRP1, atá cosúil le struchtúr agus feidhm le LDLR, ligands trasna an BBB, lena n-áirítear próitéin A, gníomhaí plasminogen fíocháin, Apo-E2, agus Apo-E3. Déanann LRP1 idirghabháil ar eisreabhadh próitéine ón inchinn, rud a fhágann gur sprioc ionchasach é do chóireáil galar néar-mheathlúcháin.
Glacadóir Leptin (LepR)
Leptin, hormón peptide comhdhéanta de 167 aimínaigéid, rialaíonn meáchan coirp trí cheangal a dhéanamh ar ghabhdóirí leptin sa núicléas stua agus ag trasnú an BBB trí transcytosis. Is féidir murtall a bheith mar thoradh ar dhamáiste nó caillteanas gabhdóirí leptin. D'éirigh le taighdeoirí nanacháithníní atá comhchuingeach le príomh-aimínaigéid seicheamh leptin a sheachadadh don inchinn i gcreimirí.
Glacadóir le haghaidh Endproducts Glycation Casta (RAGE)
Tá RAGE, gabhdóir transmembrane superfamily immunoglobulin 35 kDa, in iúl go forleathan i gcealla éagsúla, lena n-áirítear cealla endothelial, cealla muscle réidh, agus néaróin. Idirghníomhaíonn RAGE le próitéin A, ag idirghabháil a iompair ar fud an BBB. Murab ionann agus LRP1, a éascaíonn eisreabhadh próitéin A, iompraíonn RAGE A ón imeall isteach san inchinn.
Glacadóir Scavenger (SR)
Ar thángthas air i macrophages, déanann SR idirghabháil ar ghlacadh agus ar dhíghrádú LDL modhnaithe. Cuirtear SR in iúl i gcealla endothelial microvascular inchinn, rud a éascaíonn ionsú polyanions cosúil le próitéiní succinylated. Cuirtear SR I agus II in iúl i micrea-soithí na hinchinne, le SR I ag idirghabháil iontógáil vitimín E i muca.
Conclúid
Cosnaíonn an BBB an inchinn trí shubstaintí díobhálacha a chosc ó dhul isteach, agus ligeann sé do chothaithigh riachtanacha dul tríd. Cuireann trascytosis idirghabhálaí-glacadóir bealaí féideartha ar fáil do bhitheolaíoch dul isteach san inchinn. Trí ghabhdóirí ábhartha cosúil le haistritheoirin a chomhchuingeach nó trí antasubstaintí agus peiptídí sainiúla gabhdóirí a fhorbairt, is féidir le taighdeoirí leas a bhaint as na bealaí seo chun drugaí a sheachadadh. Cé gurb iad TfR agus IR na gabhdóirí is mó a ndéantar staidéar orthu maidir le seachadadh drugaí CNS, tá poitéinseal ag gabhdóirí eile cosúil le LRP1, LRP2, LepR, RAGE, agus SR, cé go bhfuil níos mó dúshlán ag baint leo.
Drugaí a fhorbairt le haghaidhGalair CNSfós deacair, agus is beag dul chun cinn i gcóireáil riochtaí cosúil le galar Alzheimer agus gliomas. Straitéis a bhfuil tuar dóchais inti is ea trascíotóis idirghabhálaí, agus d’fhéadfadh dul chun cinn i dteicneolaíochtaí seachadta an bealach a réiteach do chóireálacha nua do neamhoird CNS.
Cuireann Prisys Biotech chun cinnSamhlacha galair NHPagus seirbhísí cuimsitheacha i gcógaseolaíocht ainmhithe móra agus staidéir éifeachtúlachta chun tacú le d’iarrachtaí taighde agus forbartha. Cinntíonn ár dtaithí fhairsing agus ár múnlaí nuálaíocha torthaí láidre agus réamh-mheastacháin, ag cur le cumas aistrithe do thaighde bithleighis. Le haghaidh tuilleadh sonraí, tabhair cuairt ar ár láithreán gréasáin.
