Is é an t-ionanálú an príomhbhealach riartha do ghalair riospráide mar asma agus galar ainsealach bacúil scamhógach (COPD), toisc go seachadann sé drugaí go díreach chuig an scamhóg agus ag laghdú nochtadh sistéamach. Murab ionann agus drugaí béil nó in-insteallta, déantar teiripí ionanálaithe a dhearadh go príomha le haghaidh gníomhaíochta scamhógach áitiúil, mar sin ba cheart go ndíreodh measúnú cógaschinéiteach ar nochtadh scamhóg seachas ar thiúchan plasma amháin. D’fhéadfadh staidéir thraidisiúnta PK atá bunaithe go príomha ar leibhéil sistéamacha drugaí gannmheas a dhéanamh ar éifeachtúlacht áitiúil agus neamhaird a dhéanamh ar rioscaí do thocsaineacht scamhógach. Mar sin, teastaíonn creat PK lárnach scamhógach chun drugaí ionanálaithe a fhorbairt a dhéanann measúnú díreach ar sil-leagan drugaí, am cónaithe, dáileadh, ionsú agus imréiteach laistigh den chonair riospráide.
Braitheann seachadadh scamhógach ar fhachtóirí foirmithe iolracha, fiseolaíocha agus fisiciceimiceacha. De ghnáth déantar drugaí ionanálaithe a sheachadadh mar aerasóil nó mar phúdair thirim a thaisceann sa traicé, bronchioles, nó alveoli ag brath ar mhéid na gcáithníní, sreabhadh ionanálaithe, agus anatamaíocht aerbhealaigh. Go ginearálta tá cáithníní a bhfuil trastomhas aerdinimiciúil acu faoi bhun 5 μm níos oiriúnaí chun na haerbhealaí agus na hailbheoli níos ísle a bhaint amach. Bíonn tionchar freisin ag tuaslagthacht drugaí, lipophilicity, airíonna aerasóilithe, agus tréscaoilteacht epithelial ar chomh héifeachtach agus a shroicheann an druga spriocchealla. Tar éis sil-leagan, ní mór do dhrugaí ionanálaithe a thuaslagadh i sreabhán líneála na scamhóg, an bacainn epithelial a thrasnú, agus meicníochtaí imréitigh áitiúla a sheachaint nó a dhéanamh, mar shampla fagaicíotóis macrophage, iompar mucociliary, draenáil limfeach, agus ionsú isteach i ribeadáin scamhógacha. Cinneann na próisis seo nochtadh áitiúil drugaí agus d’fhéadfadh nach léireodh sonraí plasma PK iad go cruinn.
Toisc nach léiríonn tiúchan plasma ach an codán den druga ionanálaithe a théann isteach i gcúrsaíocht sistéamach, cuireann siad faisnéis theoranta ar fáil faoi dhiúscairt drugaí scamhógacha. Is féidir le fíocháin scamhóg agus tiúchan sreabhán líneáil epithelial a bheith i bhfad níos airde ná leibhéil plasma, go háirithe go gairid tar éis dosing, agus d'fhéadfadh meitibileacht scamhóg áitiúil nó imréiteach tapa scamhógach an gaol idir nochtadh sistéamach agus éifeacht áitiúil a lagú tuilleadh. Chun aghaidh a thabhairt ar na teorainneacha seo, úsáidtear modhanna malartacha PK scamhógach níos mó agus níos mó. Is féidir le sampláil fíocháin scamhóg dáileadh agus coinneáil drugaí réigiúnacha a chainníochtú, agus soláthraíonn anailís sreabhán lavage bronchoalveolar faisnéis ar thimpeallacht an líneála scamhógach agus ar mharcóirí athlastacha. Ligeann íomháú PET agus SPECT léirshamhlú neamh-ionrach ar dháileadh scamhóg, agus is féidir le micrscagdhealú scamhógach tiúchain drugaí neamhcheangailte i bhfíochán scamhóg a thomhas le himeacht ama. Tá teorainneacha ag gach modh, mar sin is minic a éilíonn measúnú PK scamhógach ilchur chuige a chomhcheangal.
Tá samhlacha ainmhithe fíor-riachtanach le haghaidh staidéir PK scamhógach réamhchliniciúla, ach athraíonn a luach aistritheach de réir speicis. Tá creimirí úsáideach le haghaidh scagadh luath, taighde meicníoch, agus forbairt foirmlithe, ach cuireann difríochtaí i struchtúr aerbhealaigh, ráta riospráide, agus patrúin sil-leagan srian ar aistriúchán díreach do dhaoine. Is féidir le muca guine, hamstair, madraí agus coiníní tacú le himoibríocht aerbhealaigh, athlasadh, feidhm scamhóg, nó staidéir ar thocsaineolaíocht ionanálaithe, ach tá siad fós difriúil ó dhaoine i bpríomhghnéithe anatamaíocha agus fiseolaíocha. Soláthraíonn príomhaigh neamhdhaonna, ar nós cynomolgus agus macaques rhesus, an ábharthacht aistritheach is airde toisc go bhfuil a n-anatamaíocht scamhóg, brainseach aerbhealaigh, fiseolaíocht riospráide, imréiteach múcasacha, agus freagairtí imdhíonachta níos gaire don duine. Cé go bhfuil staidéir NHP costasach agus go dteastaíonn sainrialuithe eiticiúla agus oibríochtúla uathu, tá siad thar a bheith luachmhar maidir le foirmlí casta ionanálaithe, staidéir fhadtéarmacha seachadta, tocsaineolaíocht ionanálaithe, coinneáil fíocháin scamhógach, éifeachtúlacht áitiúil, agus measúnú tocsaineachta.
Éilíonn aistriú cliniciúil rathúil ar dhrugaí ionanálaithe sonraí PK scamhógach ó mhúnlaí ainmhithe, go háirithe NHPanna, a chomhtháthú le caidrimh PK/PD, críochphointí tocsaineachta, samhaltú PBPK, agus sampláil nó íomháú cliniciúil teoranta nuair is féidir. Ós rud é go bhfuil sé deacair go teicniúil agus go heiticiúil comhchruinnithe drugaí scamhóg daonna a thomhas go díreach, is féidir le huirlisí cosúil le íomháú PET nó SPECT, sampláil BALF nó sputum, agus samhaltú fiseolaíoch, cabhrú le sonraí réamhchliniciúla agus cliniciúla a dhroichead. Ba cheart go mbunódh forbairt drugaí ionanálaithe amach anseo críochphointí caighdeánacha PK scamhógach, amhail AUC fíocháin scamhóg, tiúchan BALF, agus am cónaithe na scamhóg; teicneolaíochtaí neamhchosanta agus cainníochtúla scamhóg a fheabhsú; foirmliú agus forbairt gairis a bharrfheabhsú agus úsáid á baint as samhlacha ábhartha d’ainmhithe móra; agus nascann nochtadh scamhógach go díreach le torthaí éifeachtúlachta agus tocsaineachta. Ar an iomlán, tá forbairt drugaí ionanálaithe ag aistriú ó pharaidím bunaithe ar nochtadh sistéamach i dtreo creata atá bunaithe ar nochtadh áitiúil scamhógach.
