Measúnachtaí imdhíonachtariachtanach i bhforbairt chliniciúil drugaí, go háirithe do tháirgí bithteiripeacha. In ainneoin an fhócas rialála ar cheanglais chliniciúla, tá measúnú imdhíon-ghineachta neamhchliniciúil ríthábhachtach i gcúinsí sonracha i gcónaí. De réir ICH S6, ba cheart imdhíon-ghineacht neamhchliniciúil a mheas nuair a bhíonn athrú suntasach ar ghníomhaíocht cógasdinimiciúil nó nuair a athraíonn nochtadh drugaí gan marcóirí cógasdinimiciúla ná táscairí freagartha imdhíonachta{-méadaithe.
Comhdhearcadh Straitéise Íosta ón bhFóram Eorpach um Bith-anailís (EBF)
Bhunaigh an EBF grúpa oibre in 2016, rud a d’eascair comhdhearcadh ar straitéisí íosta le haghaidh meastóireachta imdhíon-ghineachta neamhchliniciúil. I measc na bpríomhpharaiméadair tá meastóireacht SCP, íogaireacht, lamháltas drugaí, agus beachtas:
1. Gearr-Luachanna:Maidir le tairseacha scagtha, moltar Ráta Bréagach Dearfach (FPR) de 0.1-1% gan tástáil dheimhnithe. Cuidíonn FPR 0.1% le dearfacha bréagacha a eisiamh in aice leis an comhartha SCP, ag brath go héifeachtach freagraí imdhíonachta neamhchliniciúla ábhartha. Ag cloí le prionsabal 3R, is féidir an SCP a chinneadh ag baint úsáide as níos lú samplaí aonair, go hidéalach 15-30, ag giniúint 60 pointe sonraí (m.sh., 30 sampla arna anailísiú faoi dhó nó 15 sampla arna anailísiú ceithre huaire). Níl gá le dearbhú FPR samplach réamh-dáileog mar gheall ar a ábharthacht theoranta neamhchliniciúil.
2. Íogaireacht:Ba cheart íogaireacht a mheasúnú laistigh d’aon bhaisc anailíse amháin. Go hidéalach, ba cheart go mbeadh an MRD faoi bhun 100, le híogaireacht faoi 1000 ng/mL. De réir threoirlínte NMPA 2021, ba cheart go sroichfeadh íogaireacht 250-500 ng/mL, agus b’fhearr íogaireacht fo-100 ng/mL más indéanta. Is féidir tiúchan LPC a shocrú in aice le 2-3 huaire an chomhartha SCP gan anailís staitistiúil fairsing.
3. Beachtas:Ba cheart cruinneas a mheas thar thrí bhaisc anailíse, lena n-áirítear sé shraith de rialuithe dearfacha ullmhaithe go neamhspleách ag trí leibhéal comhchruinnithe (HPC, MPC, LPC) agus sé shraith de rialuithe diúltacha (NC).
4. Leibhéil Caoinfhulaingt Drugaí:Ba cheart lamháltas drugaí a mheas ag leibhéil LPC (nó 1000 ng/mL rialaithe dearfach), ag cinntiú gur féidir leis an modh ADA a bhrath ag leibhéil ionchasacha drugaí i staidéir neamhchliniciúla.
I measc na bparaiméadar bailíochtaithe roghnach tá roghnaíocht, sainiúlacht, titers, agus cobhsaíocht, atá oiriúnaithe do riachtanais tionscadail aonair.
Aghaidh a thabhairt ar Dhúshláin Tionscail
Tá dúshláin phraiticiúla le sárú ag an “straitéis íosta”, go háirithe mar gheall ar a bheith ag brath le fada an lá ar threoir chliniciúil le haghaidh staidéir imdhíon-ghineachta neamhchliniciúla. Mar shampla, is minic a bhíonn leisce ar an tionscal glacadh le straitéisí cosúil le "scagadh ach le 0.1-1% FPR gan tástálacha deimhnithe." Mar sin féin, tá sé ríthábhachtach i gcónaí luachanna scoite, íogaireacht, lamháltas drugaí agus cruinneas a shainiú.
Moltaí maidir le Measúnachtaí Imdhíonachta Neamhchliniciúla
I bhfianaise na heaspa aistritheachta aitheanta idir sonraí neamhchliniciúla agus cliniciúla, molann an EBF na nithe seo a leanas:
1. Cás-de réir-Cásmheasúnú:Ba cheart go mbeadh measúnuithe neamhchliniciúla frith-drugaí antashubstainte (ADA) bunaithe ar réasúnaíocht eolaíoch agus ar áirgiúlacht sonraí, seachas a bheith ina riachtanas réamhshocraithe.
2. Staidéir chógaschinéiteach/cógaisdinimice (PK/PD):Féadfaidh na staidéir seo, a rinneadh roimh thocsaineolaíocht GLP, léargais a sholáthar ar fhreagraí imdhíonachta ach tá luach teoranta acu.
3. Staidéir Tocsaineolaíochta:Is é an príomhsprioc nochtadh leordhóthanach a léiriú agus measúnú a dhéanamh ar phaiteolaíochtaí dá bharr agus ar a n-inchúlaitheacht, ag sainiú leibhéil gan éifeacht agus lamhálacha sábháilteachta le haghaidh úsáide cliniciúla. D’fhéadfadh nó nach bhféadfadh ADA tionchar a imirt ar TK/PD nó go gcruthódh sé paiteolaíochtaí breathnaithe.
4. Cinnteoireacht:Ba cheart go mbeadh an dóchúlacht go nginfear freagairt imdhíonachta in vivo mar threoir do ghníomhaíochtaí forbartha measúnachta, chun rioscaí gnó a chothromú agus amlínte urraitheora.
Cur Chuige Straitéise Imdhíonachta:
- Bainc samplaí agus forbair/bailíochtaigh measúnachtaí ach amháin má thugtar faoi deara TK/PD agus tionchair sábháilteachta.
- Déan measúnachtaí agus cuir tús le bailíochtú/tástáil ar thionchair bhreathnaithe ar TK/PD agus ar shábháilteacht.
- Déan measúnachtaí bunaithe ar rioscaí agus acmhainní gnó a fhorbairt agus a bhailíochtú go réamhghníomhach.
Is féidir cur chuige barainneach a ghlacadh maidir le bailíochtú measúnachta, ag seachaint riachtanais iomlána na dtástálacha cliniciúla agus ag cur prionsabail 3R i bhfeidhm. Is leor measúnachtaí scagthástála le pointí gearrtha déine (0.1-1% FPR) nó cuir chuige comhartha/torainn le haghaidh anailíse samplach.
Trí na straitéisí optamaithe seo a ghlacadh, féadtar an mheastóireacht imdhíon-ghineachta neamhchliniciúil a bheith níos éifeachtúla agus níos ailínithe le hionchais eolaíocha agus rialála, rud a chuirfidh le forbairt táirgí bithteiripeacha ar deireadh.
