Maidir le fionnachtain drugaí, bíonn fíor-mheáchan ag baint le torthaí in vitro i roghnú iarrthóirí. Déanann cumas bithcheimiceach, gníomhaíocht cheallacha, roghnaíocht agus cobhsaíocht meitibileach cur síos ar an gcaoi a n-iompraíonn móilín i gcóras measúnaithe sainithe. Is é an rud nach ndéanann siad cur síos air ná an mbainfidh an móilín sin nochtadh leordhóthanach nó an ndéanfaidh sé gníomhaíocht chógaseolaíoch in vivo a tháirgeadh.
Sonraí In Vitro a eachtarshuíomh go Nochtadh In Vivo
Tá níos mó tábhachta ag baint leis an idirdhealú sin de réir mar a aistríonn cláir thar ghnáth-mhóilíní beaga isteach in antasubstaintí, comhchuingeacha antashubstaintí (ADCs), peiptídí agus teiripe oligonucleotide.
Is sainairíonna iad measúnachtaí in vitro próiseas bitheolaíoch nó fisiciceimiceach amháin ag an am, faoi choinníollacha rialaithe. Léiríonn diúscairt drugaí in vivo comhéifeacht an ionsúcháin, an dáileacháin, na meitibileachta, an eisfhearadh, an nochtadh fíocháin, an rannpháirtíocht sprice agus na cógas-dinimice. Athraíonn an méid a ranníocann gach duine acu sin go mór idir módúlachtaí drugaí.
Módúlacht-Diúscairt ar leith
Is seachfhreastalaí lag é cobhsaíocht mhicreasómach ae le haghaidh imréiteach sistéamach leis féin. Cruthaíonn díothú duánach agus biliary, gníomhaíocht iompróra, meitibileacht intestinal, ceangailteach próitéin plasma, dáileadh fíocháin agus ionsú béil an phróifíl PK a breathnaíodh. Cuireann cobhsaíocht heipitocyte an dara sraith sonraí leis, ach fanann meicníochtaí imréitigh extrahepatic lasmuigh den dá mheasúnú.
Suíonn teiripe antasubstainte i gcreat difriúil. Go ginearálta ní chinneann meitibileacht idirghabhála CYP a ndiúscairt; Ina ionad sin, bíonn tionchar ag athchúrsáil FcRn, imréiteach trí mheán na sprice, dáileadh fíocháin, slonn sprice agus airíonna móilíneacha ar nochtadh sistéamach agus ar ghníomhaíocht chógaseolaíoch. Tá leathshaol fada plasma comhoiriúnach le clúdach sprice bocht ag an láthair gníomhaíochta.
Cruachann TFCanna roinnt athróg ar a chéile. Tar éis dosála, bogann nochtadh antasubstainte, cobhsaíocht chomhchuingeach, scoilteacht nascóirí, cóimheas idir drugaí agus antasubstaintí (DAR), scaoileadh pálasta agus foirmiú meitibilíte ag an am céanna. Is uimhir amháin é antasubstaint iomlán i sraith a chuimsíonn freisinan ADC slánagus a speiceas atá ábhartha ó thaobh cógaseolaíochta de, agus ní féidir leis seasamh isteach i gcás na speiceas eile.
Ritheann peptides agus oligonucleotides isteach i leaganacha den fhadhb chéanna. Braitheann leathshaol peptide ar dhíghrádú einsímeach, imréiteach duánach, ceangailteach próitéine agus dearadh móilíneach, agus ní cheannaíonn leathshaol plasma níos faide síneadh comhréireach ar ghníomhaíocht cógasdinimiciúil. Maidir le oligonucleotides, is minic a rianaíonn tiúchan plasma gníomhaíocht chógaseolaíoch níos lú ná mar a dhéantar dáileadh fíocháin, nochtadh intracellular agus modhnú marthanach ar an sprioc RNA nó próitéin atá beartaithe.
PK a Chomhtháthú le Críochphointí PD
Tá an iarmhairt do dhearadh staidéir simplí:Ba cheart sonraí PK a léamh in éineacht le dhá rud, i gcás ina ngníomhaíonn an druga agus cé na speicis mhóilíneacha atá ábhartha ó thaobh cógaseolaíochta de.
Léann cláir réamhchliniciúla mar sinPK taobh le críochphointí PD, nochtadh fíocháin, bithmharcóirí, rannpháirtíocht sprice agus torthaí feidhmiúla. Nuair a bhíonn gá acu le clár, cuireann íomháú fadaimseartha agus measúnuithe iompraíochta cainníochtúla le léamha ar dhul chun cinn galar, freagairt fíocháin, dáileadh drugaí nó athruithe feidhmiúla. Comhcheanglaíonn ardán taighde aistritheach neamh-primate neamhdhaonna (NHP) PrisysSamhlacha galair NHPle cógaseolaíocht, meastóireacht PK/PD, íomháú agus críochphointí staidéir eile, atá meánmhéide do chuspóirí gach cláir réamhchliniciúil.
Cuireann staidéir chomhtháite ceist níos deacra ná an dtugann iarrthóir éifeacht inbhraite i múnla ainmhí. Tástáil siad conas a nochtadh,rannpháirtíocht sprice, cógasdinimic, éifeachtúlacht agus sábháilteachtbaineann siad lena chéile, agus tugann siad aghaidh ar neamhchinnteachtaí aistritheacha roimh fhorbairt chliniciúil.
Tá sonraí in vitro fós mar bhunús le fionnachtain drugaí. Is é an rud a chaithfidh taighde réamhchliniciúil a shuíomh ná an nasc idir na torthaí sin agus nochtadh in vivo agus éifeachtaí cógaseolaíochta.
Déan teagmháil le Prisys Biotech
