Is é an lárchóras néaróg (CNS) a rialaíonn cognaíocht, iompar agus feidhmeanna fiseolaíocha. Leanann neamhoird néareolaíocha cosúil le galar Alzheimer, galar Parkinson, dúlagar, agus scitsifréine ag tiomáint éileamh ar theiripí éifeachtacha CNS. Mar sin féin, tá forbairt drugaí CNS fós ar cheann de na réimsí is dúshlánaí i dtaighde cógaisíochta mar gheall ar mheicníochtaí casta galair agus an deacracht a bhaineann le drugaí a sheachadadh isteach san inchinn.
Bacainní Bitheolaíochta ar Sheachadadh Drugaí Inchinn
Is é an dúshlán is mó i bhforbairt drugaí CNS ná nochtadh leordhóthanach drugaí san inchinn a bhaint amach. Rialaíonn dhá bhac fiseolaíocha gluaiseacht na gcomhdhúile isteach sa CNS go docht:
Fuil{0}}Bacainn Inchinne (BBB):Cruthaithe ag cealla endothelial inchinn nasctha go docht, an BBB bloic is mó de na comhdhúile a scaiptear ó dul isteach fíochán inchinn. Cé gur minic gur féidir le móilíní beaga lipophilacha idirleathadh trasna an BBB, ní féidir le go leor drugaí atá faoi cheangal hidreafail nó an-phróitéin.
Fuil-Bacainn Sreabhán Cerebrospinal (BCSFB):Lonnaithe sa plexus choroid, rialaíonn an BSFB malartú idir an sruth fola agus sreabhán cerebrospinal (CSF), rud a chuireann teorainn bhreise le hiontráil móilíní móra agus peptídí.
Mar gheall ar na bacainní seo, is cuspóir ríthábhachtach é nochtadh inchinne a bharrfheabhsú le linn fionnachtain drugaí CNS.
Nochtadh Inchinne á Meas
De ghnáth déantar measúnú ar nochtadh drugaí sa CNS trí thiúchan drugaí i bplasma, i bhfíochán inchinne, agus CSF a thomhas. Ós rud é go bhfuil sé deacair tiúchain drugaí intracellular a thomhas go díreach, is minic a úsáideann taighdeoirí CSF nó sreabhán interstitial inchinn mar tháscairí ionaid.
Úsáidtear roinnt príomhpharaiméadair go coitianta:
Kp, inchinn:Tomhaiseann sé dáileadh iomlán drugaí idir fíochán inchinne agus plasma.
Kp, uu:Léiríonn sé an cóimheas idir thiúchan drugaí saor in aisce san inchinn agus plasma, ag soláthar measúnú níos cruinne ar threá BBB.
Tiúchan CSF:Is minic a fheidhmíonn sé mar tháscaire indíreach ar nochtadh drugaí saor in aisce san inchinn.
Ina measc seo,Kp, uuMeastar go ginearálta gurb é an paraiméadar is faisnéiseach é toisc go léiríonn sé idirleathadh éighníomhach agus gníomhaíocht iompróra.
Modhanna Coiteanna chun BBB a Mheasúnú
Úsáidtear meascán de chur chuige in vitro agus in vivo de ghnáth le linn fionnachtain drugaí CNS.
Staidéir chógaschinéiteach ar ainmhithefós mar an príomh-mhodh chun tiúchain drugaí a chinneadh i bplasma, i bhfíochán inchinne, agus i CSF.
PAMPA-tástálacha BBBmeasúnú a dhéanamh ar idirleathadh éighníomhach thar scannán saorga agus úsáidtear iad go forleathan le haghaidh scagadh tréchur ard.
Samhlacha BBB atá bunaithe ar chill-, lena n-áirítear córais MDCK-MDR1 agus Caco-2, a úsáidtear go coitianta chun gluaiseacht drugaí iompróra a imscrúdú, go háirithe eisilteach P-glycoprotein (P-gp).
perfusion inchinn in situmeastar gurb é an modh tagartha chun tréscaoilteacht BBB a thomhas go díreach, cé go gcuireann a chastacht theicniúil teorainn le gnáthúsáid.
Tábhacht P{0}}gp
Tá P-glycoprotein (P-gp) ar cheann de na mór-iompróirí eisilteach ag an BBB. Iompraítear drugaí atá ina bhfoshraitheanna P-gp go gníomhach amach as an inchinn, rud a laghdaíonn nochtadh teiripeach. Is féidir le measúnú luath ar idirghníomhaíochtaí P-gp cuidiú le dearadh cumaisc a bharrfheabhsú agus le treá CNS a fheabhsú.
Seirbhísí DMPK Prisys Biotech
Soláthraíonn Prisys Biotech tacaíocht DMPK chuimsitheach d'fhorbairt drugaí CNS, lena n-áirítear staidéir chógaschinéiteach in vivo, meastóireacht ADMET, staidéir thocsainchinéiteacha, agus anailísí saincheaptha ar dháileadh fíocháin. Tacaíonn ár bhfoireann le taithí ilspeicis ainmhithe, bealaí riaracháin, straitéisí samplála, agus dearaí turgnamhacha chun cuidiú le fionnachtain drugaí CNS réamhchliniciúil a luathú.
