Léiriú Paiteolaíochta Cliniciúla i Madraí agus Príomhaigh Neamhdhaonna i Staidéar Réamhchliniciúil

Madraí aguspríomhaigh neamhdhaonna (NHPs), go háirithe madraí Beagle agus cynomolgus nó rhesus macaques, is samhlacha ainmhithe móra riachtanacha iad i bhforbairt drugaí réamhchliniciúla. Soláthraíonn a gcosúlachtaí fiseolaíocha le daoine luach aistritheach maidir le sábháilteacht, cógaseolaíocht agus measúnú bithmharcála.

Murab ionann agus creimirí, déanann ainmhithe móra freastal ar shampláil fola arís agus arís eile agus méideanna níos mó samplaí, rud a chumasaíonn comhthráthachcógaschinéiteach (PK), tocsainchinéiteach (TK), agus measúnuithe cliniciúla paiteolaíochta. Mar sin féin, tá éagsúlacht bhitheolaíoch, dearadh staidéir, bunús ainmhíoch agus nósanna imeachta turgnamhacha ag baint le léirmhíniú sonraí cliniciúla paiteolaíochta sna speicis seo. Teastaíonn tuiscint chuimsitheach ar na hathróga seo chun idirdhealú a dhéanamh idir fíor-alt tástála-tocsaineacht ghaolmhar ó shreabhadh fiseolaíoch nó déantáin nós imeachta.

I staidéir ainmhithe móra, tá méideanna cohórt teoranta go bunúsach mar gheall ar shrianta eiticiúla agus praiticiúla. Dá bhrí sin, tá sonraí bunlíne réamh-dáileog ríthábhachtach. Trí mheastóireachtaí réamh-dáileog iolracha a dhéanamh, is féidir le himscrúdaitheoirí:

• Bunaigh gach ainmhí mar a rialú fadaimseartha féin.
• Déan inathraitheacht bhitheolaíoch aonair a chainníochtú.
• Asluiteacha nó ainmhithe míshláintiúla a shainaithint agus a eisiamh roimh randamachú.
• Déan idirdhealú-freagraí struis spreagtha ón bhfiseolaíocht bhonnlíne.

Tá éagsúlacht indibhidiúil thar a bheith soiléir i NHPanna i gcomparáid le creimirí nó madraí póraithe críche. Cuimsíonn aimhrialtachtaí bunlíne go minic paraiméadair erythrocyte luaineacha, ingearchlónna treallach in einsímí hepatic, nó próifílí próitéin aitíopúla. Má fhorluíonn na héagsúlachtaí bonnlíne seo le sprioc chógaseolaíoch nó próifíl thocsaineolaíoch réamh-mheasta an ailt tástála, feidhmíonn scagadh réamh-dáileog mar phríomh-mheicníocht chun léirmhínithe bréagacha a chosc.

Is féidir le fleibeatóime go minic le haghaidh próifíliú cógaschinéiteach aistrithe haemaiteolaíochta iatrogenic a spreagadh. Is minic go mbíonn laghdú ar an méid seo a leanas de bharr bailiúcháin fola ardmhinicíochta nó ardleibhéil:

• Comhaireamh cille fola dearga (RBC).
• Tiúchan haemaglóibin (Hgb).
• Hematocrit (Hct)
• Próitéin iomlán agus albaimin (de bharr haemodilution)

Má tá feidhm smeara fós slán, is gnách go mbíonn reticulocytosis cúiteach ag gabháil leis na hathruithe micricítín nó normocacha seo. Mar sin, ní mór laghduithe éadroma i bparaiméadar éiritime a chros-thagairt leis na méideanna fola iomlána a tharraingítear le linn an staidéir.

Éilíonn prótacail NHP go rialta ainéistéise le haghaidh srianadh, íomháú nó sampláil ionrach. Bíonn tionchar díreach ag rogha agus fad an ainéistéise ar léamh amach paiteolaíochta cliniciúla. Is minic a thaispeánann ainmhithe ainéistéisithe dáileacháin leukocyte athraithe agus próifílí aistrithe leictrilít i gcomparáid le cohóirt comhfhiosach, srianta de láimh. Ina theannta sin, féadann instealltaí ainéistéiseacha codarsnachta agus ionmhatánach a bheith ina gcúis le tráma muscle subclinical, rud a fhágann go dtiocfaidh spící marcáilte i creatine kinase (CK). Tá teicníochtaí samplála comhsheasmhacha agus prótacail chaighdeánaithe ainéistéiseach éigeantach thar gach céim staidéir.

I measc na n-athróg dearaidh staidéir bhreise a dteastaíonn rialú docht uathu tá:

• Aois ainmhithe agus céim forbartha
• Fad agus am troscadh i gcoibhneas leis an mbailiúchán
• Ord samplála laistigh de chohórt
• Bealach agus ráta riaracháin
• Nósanna imeachta turgnamhacha a chomhdhéanamh (m.sh. dáileog máinliachta, insiltí leanúnacha)

Tá saolré erythrocyte níos faide ag madraí agus NHPanna ná ag creimirí, ag athrú cinéitic fhorbairt anemia agus aisghabháil smeara. Tar éis géarchaillteanas fola, léiríonn ainmhithe móra céatadán bunlíne reticulocyte níos ísle agus freagairt athghiniúnach níos de réir a chéile.

I macaques, tá comhghaol idir tréithe bonnlíne erythrocyte (amhail meántoirt corpusach) agus bunús geografach (m.sh., mhoncaí cynomolgus Sínis vs Cambóidis vs Mauritian). Laghdaítear torann bonnlíne trí úsáid a bhaint as ainmhithe as aon fhoinse gheografach amháin. Ina theannta sin, is féidir le pataiginí cúlra subclinical (cosúil le haeparasítí nó ionfhabhtuithe víreasacha folaigh) éiritimeas a shochtadh agus ní mór iad a scagadh amach le linn coraintín.

Tá próifílí leukocyte an-shainiúil-speicis. Is iad madraí ceannasacha neutrophil, ach léiríonn NHPanna sláintiúla dáileadh níos cothroime nó limficítí{-níos mó. Leagann na difríochtaí bunlíne seo patrúin léiriúcháin ar leith le linn athlasadh sistéamach.

Ina theannta sin, cuireann srianadh fisiceach, timpeallachtaí núíosacha, nó eagla tús le scaoileadh tapa catecholamine agus glucocorticoid. Spreagann an fhreagairt struis seo slógadh imeallach linne, ag léiriú mar neodrófilia neamhbhuan agus limfopenia. Toisc go bhfuil NHPanna an-íogair maidir le strus a láimhseáil, ba cheart go ndéanfaí a bheith cúramach le haistriú aonraithe ar chomhaireamh cealla fola bána-comharthaí cliniciúla comhghaolmhara as láthair nó fianaise histeapaiteolaíoch ar athlasadh fíocháin-.

Athraíonn cinéitic téachta de réir speicis. Tá am bunlíne prothrombin (PT) níos giorra ó dhúchas i madraí ná i ndaoine, agus is féidir le heasnaimh fachtóir neamhghnácha a bheith ina chúis le fadú PT iargúlta, nach mbaineann le drugaí, i madraí aonair. I staidéir NHP, tá measúnachtaí páirt-ama thromboplastin gníomhachtaithe (APTT) an-íogair d'athraitheacht bhaisc imoibrí agus láimhseáil samplaí (m.sh., téachtadh páirteach le linn bailithe). Nuair is sprioc aitheanta den earra tástála é an easghluaiseachta téachta, tá sé ríthábhachtach go mbeadh meaitseáil bonnlíne daingean agus go leor imoibrí aonfhoirmeach.

Is bithmharcóir caighdeánach é aminotransferase alanine (ALT) le haghaidh sceitheadh ​​hepatocellular. I madraí óga, sainchuspóireacha Beagle, tá raonta bunlíne ALT cúng, rud a ligeann do bhrath athruithe hepatic caolchúiseacha, cóireáilte. Os a choinne sin, léiríonn madraí níos sine agus NHPanna éagsúlacht fiseolaíoch níos leithne.

Is minic a léiríonn Macaques spící ALT neamhbhuan, féin-teorannacha de bharr athruithe hepaticeacha sa chúlra nó bladhmanna víreasacha fochliniciúla. Dá bhrí sin, tá gá le comhthacú le harduithe aon phointe in einsímí ae trí bhithmharcóirí comhthráthacha (m.sh., aminotransferase aspartate, aigéid bile iomlána), measúnachtaí feidhmiúla, agus meastóireacht histeapaiteolaíoch.

Feidhmíonn fosfatase alcaileach (ALP) agus gáma-glutamyl transferase (GGT) mar tháscairí ar ghalar heipitbiliary nó cholestatach. Cé go bhfuil ALP an-íogair do cholestasis i madraí, níl sé chomh sonrach i NHPanna mar gheall ar ranníocaíochtaí suntasacha cnámh agus isoenzyme intestinal, go háirithe in ógánaigh, ainmhithe atá ag fás. Is minic a bhíonn GGT ina mharcóir biliary níos iontaofa i múnlaí NHP.

Tá nítrigin úiré fola (BUN) agus creatiníne serum fós mar tháscairí caighdeánacha do scagachán glomerular, in ainneoin a n-easpa íogaireachta do lagú duánach luathchéime. Coinníonn madraí raonta fiseolaíocha sách cúng do na hanailítí seo, rud a shimplíonn aithint athruithe duánach éadroma. I gcodarsnacht leis sin, cuireann NHPanna raon leathan bonnlíne i láthair, rud a fhágann go bhfuil athruithe caolchúiseacha níos deacra a thréithriú.

Toisc go bhfuil tionchar ag BUN ag catabólacht próitéin, iontógáil cothaithe, agus staid hiodráitithe, ní mór é a léiriú taobh le creatinín. Soláthraíonn fualalú comhthéacs riachtanach, ach tugann bailiú samplaí in ainmhithe móra-go minic lena mbaineann bailiú panna thar oíche- rioscaí galú, éillithe fecach, nó díghrádú ceallacha. Nuair is ábhar imní príomhúil é nephratocsaineacht, moltar ciostascópacht threoraithe ultrafhuaime nó cur i gcaighean meitibileach speisialaithe.

Tá ingearchlónna creatine kinase (CK) coitianta i staidéir NHP. Is minic a bhíonn siad á dtiomáint ag gabháil fhisiciúil, srianadh, instealltaí ionmhatánach, nó gortuithe fada faoi ainéistéise seachas tocsaineacht earra tástála sistéamach. Chun míthuiscint a chosc, ba cheart spící CK scoite a mheas in aghaidh:

• Cóngaracht chroineolaíoch d’imeachtaí struis nó instealltaí
• Glan an spleáchas ar dháileog thar na grúpaí cóireála
• Comh-marcóirí fíocháin níos sainiúla a ghníomhachtú
• Athruithe comhthráthacha ar aspartate aminotransferase (AST) agus lactate dehydrogenase (LDH)

Le haghaidh measúnuithe cardatocsaineachta, ba cheart trópóiníní cairdiacha (I nó T) a úsáid, mar go dtugann siad sainiúlacht charda níos fearr ná marcóirí traidisiúnta einsímeacha i madraí agus NHPanna araon.

Tá meitibileacht glúcóis agus lipid i NHPanna an-íogair do strusóirí comhshaoil ​​agus athruithe aiste bia. Trí scaoileadh-epinephrine spreagtha a láimhseáil go rialta, spreagann sé glycogenolysis tapa, rud a fhágann hipearghlicéime neamhbhuan. Tá sceidil bheathú ina chúis le luaineachtaí suntasacha i dtríghlicrídí serum agus colaistéaról.

Léiríonn NHPanna freisin tiúchain bunlíne bunlíne próitéine níos airde agus níos athraitheach ná creimirí. Is minic a léiríonn aistrithe i gcodáin albaimin agus globulin freagairtí athlastacha neamh-géarchéime sonracha ar nósanna imeachta, ionfhabhtuithe fochliniciúla, nó staid chothaitheach athraithe, seachas tocsaineacht dhíreach sprice.

Tá tiúchan leictrilít séirim, go háirithe sóidiam, potaisiam, agus clóiríd, faoi réir athruithe tapa i NHPanna mar gheall ar stádas hiodráitithe, éagothroime aigéid ó ainéistéise-dúlagar riospráide spreagtha, nó haemalú samplach.

Tá tiúchan iomlán cailciam ceangailte go díreach le serum albaimin. Dá bhrí sin, ní mór athruithe ar an iomlán cailciam a cheartú go matamaiticiúil nó go fiseolaíoch do leibhéil albaimin; ní gá go léiríonn athruithe sa chailciam iomlán athrú ábhartha ó thaobh na bitheolaíochta de sa chodán cailciam ianaithe feidhmiúil.

Téann léirmhíniú ar shonraí cliniciúla paiteolaíochta i madraí agus i bpríomhaigh neamhdhaonna thar chomparáidí caighdeánacha staidrimh idir grúpaí feithiclí agus cóireála. Is minic a thugann éagsúlacht bhitheolaíoch, sileadh bonnlíne, déantáin flebotomy, ainéistéise, agus láimhseáil struis sonraí mearbhall isteach.

Braitheann measúnú sábháilteachta cruinn ar chomhtháthú iomlánaíoch na bparaiméadar paiteolaíochta cliniciúil le paraiméadair dearaidh staidéir, breathnuithe cliniciúla fíor-ama, sonraí nochta cógaschinéiteacha, agus torthaí hinapaiteolaíocha cinntitheacha. Tá cur chuige dian, sonrach-speicis i leith na dtacar sonraí seo riachtanach chun torthaí réamhchliniciúla a aistriú go measúnuithe cruinn riosca daonna.

Déan teagmháil le Prisys Biotech

Halla, RL, & Everds, NE (2003). Fachtóirí a dhéanann difear do léirmhíniú paiteolaíocht chliniciúil primate canine agus neamhdhaonna.Paiteolaíocht tocsaineolaíochta, 31(1_suppl), 6-10. DOI: 10.1080/01926230390174878