Féin-Iompar Díobhálacha i Rhesus Macaques: Samhail Aistritheach NHP d'Fhorbairt Drugaí Néarshíciatracha

Is feinitíopa casta néar-shíciatrach é díobháil neamh-fhéinmharaithe (NSSI) a bhaineann le dírialáil mhothúchánach, próiseáil céadfach athraithe, ríogacht, agus mífheidhm shóisialta. Is minic a bhíonn samhlacha creimirí atá ann cheana féin ag brath ar iompar féindhíobhálach de bharr cógaseolaíochta agus ní fhéadfaidh siad na gnéithe spontáineacha, leabaithe go sóisialta a breathnaíodh in othair a atáirgeadh go hiomlán.

An staidéar ag Zhang et al. féin-iompar díobhálach spontáineach (SIB) arb iad is sainairíonna é i macaques rhesus ag baint úsáide as measúnuithe comhtháite iompraíochta, néar-endocrine, meitibileach agus néaríomháithe. Toisc go roinneann macaques níos mó náHoimeolaíocht ghéiniteach 93% le daoineagus córais homalógacha réamhbhreosacha agus géagacha acu, d’fhéadfadh an tsamhail seo tacú le taighde aistritheach i bhforbairt drugaí néarshíciatracha.

D'aithin na himscrúdaitheoirí10 macaque díobhálach féin go spontáineachlaistigh de choilíneacht phríomhaí neamhdhaonna bunaithe. Thaispeáin cúig ainmhí go príomha greim láimhe, agus léirigh na cúig ainmhí eile greim cos. Bhí meánscóir créachta sa raon ó3 go 58, agus mhair eipeasóid amháin de chuid SIB1.50 ± 0.22 sar an meán.

Tharla SIB i mbraislí athchleachtach. Thart arTharla 10% de na teagmhais ionsaithe sular thosaigh SIB, ag tabhairt le tuiscint go bhféadfadh roinnt iompar féin-stiúrtha tar éis ionsaí atreoraithe nó géarspreagadh.

Chuir an staidéar le chéile:

• 3-aitheantas iompraíochta domhainfhoghlama tríthoiseach
• Idirghníomhú sóisialta agus tástálacha ionraidh daonna
• Cuimhne oibre spásúil agus foghlaim aisiompaithe
• Measúnachtaí plasma cortisol, serotonin, agus ocsaitocin
• Meitibileacht sreabhach cerebrospinal
• MRI struchtúrach, MRI idirleata, agus scíthe{{0})luaigh fMRI
• Idirghabháil ketamine dáileog íseal

I measc na bpríomh-éifeachtúlachta-chuimsigh na críochphointí ábhartha minicíocht spontáineach SIB, fad eipeasóid, scór créachta, gníomhaíocht inneall gluaiste, idirghníomhú sóisialta, freagairtí céadfacha agus pian, feidhmíocht chognaíoch, bithmharcóirí néara-inchríneacha, conairí meitibileach, agus struchtúr agus nascacht inchinne.

I gcomparáid le rialuithe, léirigh macaques SIB gníomhaíocht laethúil níos ísle, lena n-áirítear uasáirimh veicteora i bhfad níos ísle (P=0.03) agus comhaireamh gníomhaíochta in aghaidh an bout in aghaidh na huaire (P=0.04). Bhí SIB maidin níos suntasaí, le fad níos faide (P=0.011) agus minicíocht níos airde (P=0.027) ná san iarnóin.

Braitheadh ​​lagú cognaíoch freisin. Bhí tuilleadh seisiún ag teastáil ó mhacaques SIB chun an critéar cuimhne oibre spásúlachta a bhaint amach ag B=0 s (P=0.001). Ag B=3 s, bhí an fheidhmíocht i bhfad níos ísle ag amanna moille de 3, 6, 9, 12, agus 15 s, lePluachanna 0.034, 0.024, 0.021, 0.005, agus 0.028.

D’aithin an staidéar feinitíopa iltoiseach a bhaineann le néareolaíocht aistritheach:

• Athruithe iompraíochta:locommotion laghdaithe, idirghníomhú sóisialta laghdaithe, freagairtí cosanta lagaithe, agus iompar neamhghnách taiscéalaíoch.
• Athruithe céadfacha agus cognaíocha:feidhm céadfach lagaithe, íogaireacht laghdaithe pian, easnaimh sa chuimhne spásúil oibre, agus foghlaim aisiompaithe níos moille.
• Athruithe neuroendocrine:cortisol plasma i bhfad níos ísle (P = 0.003) agus serotonin (P = 0.046), le treocht i dtreo ocsaitocin níos ísle.
• Athruithe meitibileach: 969 meitibilítíbraitheadh, lena n-áirítear30 meitibilítí difreálach: 20 síos-rialaitheagus10 suas-rialaithe. Tháinig laghdú-rialú ar ghníomhaíocht dopaminergic synapse agus comharthaíocht fosfatidylinositol, agus bhí bealaí díleá carbaihiodráit in airde-rialaithe.
• Athruithe struchtúracha inchinn:amygdala méadaithe (P = 0.002), midbrain méadaithe (P = 0.002), ventricles méadaithe (P < 0.001), agus laghdaíodh toirt an ábhair liath inchinn ar fad ({0}}P = 0.010). Laghdaíodh -ábhar tosaigh liath lobe (P = 0.017).
• Athruithe nascachta:bhí nascacht struchtúrach níos láidre idir na lobes parietal agus occipital (P = 0.001( ) agus idir an lobe tosaigh agus struchtúir fhochoirteacha (P = 0.005). Bhí an nascacht fheidhmiúil a chur ar ais níos airde idir na lobes tosaigh agus parietal (P=0.005 neamhcheartaithe).
• Toradh cógaseolaíochta:cetamine á riaradh ag1.0 mg/kg, dhá uair sa tseachtain le haghaidh3.5 seachtain, níor fheabhsaigh scóir créachta, iompar, meáchan coirp, cortisol, serotonin, nó ocsaitocin.

Soláthraíonn an staidéar creat aistritheach luachmhar, ach ba cheart roinnt srianta a chur san áireamh. Bhí cohórt SIB beag, agus ní raibh i gceist ach roinnt comparáidí iompraíochta agus néaríomháithe3 macaques SIBagus3 macaques rialaithe. Níor mhair ach breathnú ar rithim bhitheolaíoch3 lá as a chéile, agus d'fhéadfadh go mbeadh tionchar ag an aistriú go timpeallacht núíosach ar iompar. Ina theannta sin, ní féidir le samhlacha ainmhithe an rún suibiachtúil a bhaineann le NSSI daonna a atáirgeadh.

Maidir le forbairt drugaí, cuireann na teorainneacha seo béim ar an ngá atá le feinitíopáil chaighdeánaithe, faireachán fadaimseartha, agus critéir éifeachtúlachta réamhshainithe. Ag Prisys Biotech, is féidir staidéir NHP a neartú trí:

• feinitíopáil chainníochtúil iompraíochta, lena n-áirítear anailís físe uathoibrithe, monatóireacht ar ghníomhaíocht, scóráil idirghníomhaíochta sóisialta, agus measúnú fadaimseartha ar mhinicíocht SIB, fad, agus déine créachta.
• Críochphointí aistrithe comhtháite, ag comhcheangal paiteolaíochta cliniciúla, bithmharcóirí néar-inchríneacha, cógas-chinéiticí, cógas-dinimic, íomháú bunaithe ar MRI, agus anailís bithmharcála fíocháin nó bithshreabhach laistigh de dhearadh staidéir rialaithe.

Is féidir leis na cumais seo cabhrú le hurraitheoirí idirdhealú a dhéanamh idir éagsúlacht iompraíochta spontáineach agus éifeachtaí a bhaineann le cóireáil agus feabhas a chur ar inléiritheacht iompraíochtaÉifeachtúlacht NHPsonraí.

Léiríonn an obair seo go bhféadfadh SIB spontáineach i macaques rhesus feidhmiú mar mhúnla NHP bunaithe ar fheinitíopa chun teiripí a mheas a dhíríonn ar rialáil mhothúchánach, ríogacht, próiseáil céadfach, cognaíocht, agus ciorcadóireacht corticolimbic.

Maidir le cláir chógaisíochta, féadfaidh an tsamhail a bheith úsáideach go háirithe nuair a roghnaítear críochphointí de réir meicníochta gníomhaíochta. D’fhéadfadh próifíliú cortisol agus serotonin a bheith ag teastáil ó idirghabháil serotonergic nó ais struis, agus d’fhéadfadh teiripe CNS a dhíríonn ar rialú feidhmiúcháin leas a bhaint as cuimhne oibre spásúil, foghlaim aisiompaithe, MRI struchtúrach, agus críochphointí nascachta scíthe{{2}.

Léiríonn easpa éifeachtúlachta le dáileog íseal de ketamine prionsabal aistritheach tábhachtach freisin: ní fhéadfaidh druga le gníomhaíocht chliniciúil i ndaonra sainithe othar an freagra céanna a thabhairt i gcohórt NHP nach bhfuil an feinitíopa a bhaineann leis an ngalar comhfhreagrach in easnamh air. Dá bhrí sin tá sé ríthábhachtach ábhar cúramach a roghnú, srathú bonnlíne, barrfheabhsú bealaigh agus dáileog, agus faireachán cógasdinimiciúil fadaimseartha.

Ar an iomlán, ba cheart breathnú ar mhacaques spontáineacha SIB mar shamhail d’endophenotypes aistrithe sonracha seachas mar atáirgeadh iomlán ar NSSI daonna. Nuair a dhéantar é a chomhcheangal le dian-chainníochtú iompraíochta agus anailís bithmharcála ilmhódaigh, féadann an tsamhail tacú le-scagadh bunaithe ar mheicníocht agus cruthúnas réamhchliniciúil-de-staidéir choincheapa.

Zhang Y-L, Qiao Y-C, Ji Y-C, et al.Staidéar ar Thú Féin Spontáineach-Iompar Díobhálach agus Néar-íomháú i Rhesus Macaques. doi: 10.34133/taighde.0782

Chun dearadh staidéir, straitéis bithmharcála, agus measúnú éifeachtúlachta aistritheach a phlé, déan teagmháil le Prisys Biotech le haghaidh saincheapthaMeastóireacht éifeachtúlachta drugaí néarshíciatracha NHP agus seirbhísí comhtháite néaríomháithe iompraíochta.

Déan teagmháil le Prisys Biotech